目前,AB型注射瘦脸(BoNT)已广泛应用于临床治疗和医疗美容领域。BoNT的一种,E型注射瘦脸(BoNT-E)也开始进入临床试验阶段,起步快,维持时间短,可用于术后疤痕修复等特殊情况。进一步探索未来BoNT指导临床医生应用注射瘦脸的发展方向,现将BoNT-E应用总结如下:
上海龙凤女生个人自荐 用于临床试验BoNT-E也称作EB-001是液体专用纯化产品。
上海龙凤女生个人自荐 本产品较初由Bonti.Inc公司开发。2018年9月,Allergan该公司收购了该公司并获得了该产品**专利权。
上海龙凤女生个人自荐 EB-001分为EB-001A(用于美容)和EB-001B(用于治疗)两种。其结构与BoNT-A相似之处包含两个蛋白链——100kDa与二硫键相连的重链和50kDa的轻链。
BoNT-E与BoNT-A均可剪切突触前膜囊泡蛋白SNAP-25.区别在于剪切位置不同。BoNT中,仅BoNT-A及BoNT-E可结合特异性突触囊泡蛋白2,提示两者的作用机制相似。
现有的BoNT-A在治疗过程中,产品的起始时间约为7天,维持时间一般为3-4个月。BoNT-E产品起步快,维护时间短。
2018年,随机双盲安慰剂对比队列研究优先考虑人体EB-001治疗眉间纹的治疗及可靠性。
上海龙凤女生个人自荐 共有42名眉间纹患者,共7名EB-001队列(每队5名患者),1个安慰剂队列(6名患者),7个队列接受不同剂量EB-001注射。为确定注射剂量,本研究参照临床前研究(可靠性和毒性研究)中发现的无不良反应剂量作为基准剂量(队列1),后续队列分别参照3倍、9倍、12倍、16倍、21倍和28倍(队列2-7)。
双侧皱眉肌内侧注射,外侧1点,降眉间肌1点。注射量0.1mL。本研究采用客观的面部皱纹量表评价,主要结果是皱眉时得分提高2分以上的患者比例,随访时间选择基线,注射后1、2、7、14、30、42天。
研究结果
上海龙凤女生个人自荐 1、结果发现EB-从24小时开始,维持时间为14-30天。
2.不同剂量组30分以上患者比例增加(如图1所示)
3.随着剂量的增加,EB-001眉间纹改善效果越好。不同随访时间点患者的改善与总改善程度一致。从注射后第一天起,队列2将得到改善(见图2)
上海龙凤女生个人自荐 4.基线注射后1天、2天、7天,患者眉间纹改善(见图3)
5.另一名患者在基线注射后1天、2天、7天改善眉间纹(见图4)
在研究过程中,患者没有报告不良反应
图1 注射后30天内客观面部皱纹得分提高2分以上的患者比例图
图2 注射后不同随访时间点患者严重程度轻微、无比例图
上海龙凤女生个人自荐 随后,2018年进行了研究和探索EB-001在Mohs术后疤痕愈合改善的作用
Mohs手术是治疗皮肤肿瘤的比较准确的手术。肿瘤相关的皮肤组织在检查结果显示无肿瘤(图5)之前,会层层切除活检。
该研究被纳入12个接受额Mohs手术患者术后随机接受EB-001(n=8)或安慰剂(n=4)额肌注射。
通过视觉模拟量表VAS评估疤痕的外观,量表对疤痕外观进行评价SCAR手术后通过患者和观察者的疤痕评估瘙痒和疼痛POSAS评估疤痕亚瑟和紧绷感,共随访90天。
结果发现,与安慰剂注射组相比,EB-001注射组50%的患者报道疤痕外观VAS改善。EB-001注射组患者无疤痕瘙痒,75%的安慰剂注射组患者报告瘙痒。
此外,大多数安慰剂组患者术后24岁h8天的报告有疼痛,但是EB-001组只有少数患者疼痛。EB-与安慰剂组相比,001组患者的疤痕颜色和紧绷感有所改善。
上海龙凤女生个人自荐 图5 Mohs手术操作流程示意图
结语
目前关于BoNT-E临床应用研究较少,目前研究注册BoNT-E起步快,作用时间短,可服务于术后疤痕修复等需要短注射瘦脸的领域。
上海龙凤女生个人自荐 2019年,Ipsen公司也在一项一期研究中探究了重组rBoNT-E对比Dysport在24名健康人中,也发现了更高剂量的脚趾短伸肌rBoNT-E相比Dysport峰值起得更快(1-2天)(>90%膜动作电位抑制),作用时间短(2-7周)。
上海龙凤女生个人自荐 目前各大BoNT厂家也把重点放在了焦点上。BoNT-E,相信未来会有研究和探索BoNT-E应用和作用机制在不同的治疗和美容领域。
参考文献:
1. Yoelin SG, Dhawan SS, Vitarella D, Ahmad W, Hasan F, Abushakra S. Safety and Efficacy of EB-001, a Novel Type E Botulinum Toxin, in Subjects with Glabellar Frown Lines: Results of a Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled, Ascending-Dose Study. Plast Reconstr Surg. 2018 Dec;142(6):847e-855e. doi: 10.1097/PRS.0000000000005029
2. Hanna E, Pon K. Updates on Botulinum Neurotoxins in Dermatology. Am J Clin Dermatol. 2019 Nov 28. doi: 10.1007/s40257-019-00482-2
上海龙凤女生个人自荐 3. Rodrigues O. Bonti announces successful completion of phase 2a scar reduction clinical study [Internet]. Bonti. Bonti; [cited 2018 Aug 2]. http://www.biospace.com/article/releases/bonti-announces-successful-completion-of-phase-2a-scar-reduction-clinicalstudy/
4. Pons L, Vilain C, Volteau M, Picaut P. Safety and pharmacodynamics of a novel recombinant botulinum toxin E (rBoNT-E): Results of a phase 1 study in healthy male subjects compared with abobotulinumtoxinA (Dysport®). J Neurol Sci. 2019 Dec 15;407:116516. doi: 10.1016/j.jns.2019.116516